新闻提要

近日，上海交通大学医学院隶属仁济医院检验科李敏课题组在国际知名学术期刊《外泌体杂志》（Journal of Extracellular Vesicles， IF=25.841）上在线发表了人体共生菌囊泡与细菌竞争的最新研讨成果，证明了囊泡在细菌分泌疏水性抗菌分子及活性发挥中的必要作用，囊泡不是细菌代谢的“渣滓”产物，而是必要的分泌手腕。

人体皮肤共生菌在维护宿主安康中发挥着重要的维护作用。分泌抗菌分子进步竞争活性是共生菌常用的手腕之一。但关于疏水性抗菌分子如何在机体水性环境中运输从而杀伤靶细菌的机制依然知之甚少。理解和自创这些自然机制关于发掘和运用共生菌产生的抗菌分子具有重要的指导意义。

细菌囊泡是脂质双分子层的球体构造，起初于革兰阴性菌中发现，后来它们也在革兰阳性菌中被报道，这是一个惊人的发现，由于革兰阳性菌的细胞壁具有很厚的肽聚糖层。往常，人们以为在细菌中，囊泡的产生是无处不在的。囊泡能够包裹核酸、毒素、酶、信号分子和耐药因子等，在细菌的毒力、耐药、信号传导和生物膜构成等中发挥重要的作用。细菌分泌的亲水性分子即便不依赖囊泡也能够发挥功用，但关于囊泡与疏水性分子的关系以及囊泡如何将其递送给靶细菌的机制尚不分明。

本研讨是李敏课题组继前期发现并报道的人体共生菌分泌疏水性抗菌分子微球菌素（MP1）根底上的深化研讨（Liu Y et al , Microbiome,2020, IF:14.65）。研讨者发如今人体共生菌上清中，有活性的MP1并不是以游离单体的方式存在，进一步剖析了囊泡的分泌时相及不同时间点MP1的含量，考证了MP1含量和囊泡产量的强相关性。同时，该团队发现人体共生菌囊泡的抗菌活性曲线和上清抗菌活性的曲线具有极高的匹配度。进一步，李敏团队考证了无论在体外还是体内，只要囊泡包裹的MP1才具有极好的抗菌活性。

关于囊泡是如何介导MP1发挥活性的，该团队发现囊泡能够极大地浓缩MP1并将其包裹入内，游离的MP1分子也能够在分泌出胞外后被囊泡包裹。研讨者进一步提供了此前无法取得的证据，即囊泡是经过膜交融的方式将MP1呈递给靶细菌，进而抑止靶细菌的蛋白合成。

本研讨证明了囊泡是细菌分泌的疏水性抗菌分子发挥活性的必要方式，不同于简单地进步疏水性分子的水溶性，囊泡包裹的战略能够对该分子完成高度的浓缩、长途运输以及与靶细菌的膜交融。囊泡在细菌生理学中提供了一种必不可少的功用，而不只仅是隶属功用。

该论文第一作者为上海交通大学医学院隶属仁济医院检验科刘瑶博士，刘瑶博士也是2020年Microbiome（IF:14.65）文章的第一作者；通讯作者为上海交通大学医学院隶属仁济医院检验科李敏教授和美国国立卫生研讨院Michael Otto教授。

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